Un estudio publicado el viernes liderado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) ha descubierto un “interruptor” en las mitocondrias llamado “interruptor”. centro de energía de la célulalo que puede abrir nuevas vías para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer y nuevas formas de mejorar las vacunas.
La investigación se publica en la revista. Inmunología científicademostraron que el correcto funcionamiento de una parte específica de las mitocondrias (llamada “complejo mitocondrial I”) es clave para que las células dendríticas (células del sistema inmunológico) activen eficazmente los linfocitos T, una de las principales células del sistema inmunológico. El arma del sistema inmunológico contra tumores e infecciones virales.
Las células dendríticas actúan como centinelas del cuerpo. Detectan amenazas, capturan fragmentos de virus o tumores y los presentan a los linfocitos T, diciéndoles qué atacar. Esta capacidad de “enseñar” al sistema inmunológico es Crítico en muchas estrategias inmunoterapéuticas, Como explica este estudio, estos medicamentos están diseñados para mejorar la propia respuesta del cuerpo al cáncer.
El trabajo fue supervisado por investigadores del CNIC david sanchoy para michelle esta enamoradaInvestigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí de Nueva York han identificado un nuevo punto de control metabólico que determina la eficacia de esta activación inmune.
“Descubrimos que el ‘complejo mitocondrial I’ actúa como un verdadero interruptor metabólico. Sin su función normal, las células dendríticas pierden gran parte de su capacidad para activar los linfocitos T. Combatir amenazas como tumores o virus”“, explicó Sancho.
Este hallazgo es relevante para la inmunoterapia porque muestra que las respuestas antitumorales dependen no sólo de los linfocitos T sino también del estado metabólico de las células dendríticas que los activan. En algunos casos, como el microambiente tumoral, la actividad mitocondrial de estas células puede cambiarlo que limita su capacidad para generar una respuesta inmune eficaz contra el cáncer.
Coprimer autor del estudio, Sofía C. Hoyley y Elena PrigoTodo desde el CNIC, destacando que la función del “complejo mitocondrial I” es clave para que las células dendríticas puedan presentar suficiente antígeno a los linfocitos T. Los investigadores detallaron que cuando este mecanismo falla, “las señales que reciben los linfocitos T se debilitan y se reduce su capacidad de respuesta ante tumores o infecciones”.
“Cuando el complejo I se vuelve menos funcional, las células dendríticas se vuelven Dificultad para presentar suficiente antígeno. Linfocitos T, lo que reduce su activación y su capacidad de respuesta ante virus o tumores.
Medicamentos para restablecer el equilibrio.
Priego destacó que la clave está en el desequilibrio entre las dos moléculas NADH y NAD+, que se produce cuando falta el complejo I. “Si restablecemos el equilibrio químico mediante la intervención farmacéutica, Restauración de la capacidad de las células dendríticas. Activar los linfocitos T para combatir la infección viral o la respuesta antitumoral”, anotó.
Los investigadores demostraron que corregir este desequilibrio químico interno restablecía la función de las células dendríticas y mejoraba su capacidad para activar las defensas. Este resultado muestra Posibles formas de impulsar las vacunas terapéuticas e inmunoterapia contra el cáncer, aunque los autores sostienen que este hallazgo queda en el ámbito de la investigación experimental.
Sancho y Enamorado señalan que en determinadas circunstancias, como el entorno que rodea a los tumores, la función mitocondrial de las células dendríticas puede deteriorarse. Por lo tanto, identificar el ‘complejo mitocondrial I’ como un punto de control crítico nos permite explorar nuevas formas de restaurar las respuestas inmunes. Los tumores logran debilitarlo.
Los autores concluyeron que estos resultados “Demostrando nuevas formas de mejorar las vacunas y las inmunoterapias”al demostrar que actuar sobre el metabolismo de las células dendríticas puede mejorar su capacidad para activar los linfocitos T y promover una respuesta inmune más eficaz contra el cáncer.
Este proyecto cuenta con el apoyo de Departamento de Ciencia, Innovación y Universidades, A través de agencias nacionales de investigación y el programa NextGenerationEU/PRTR de la Unión Europea; la Comunidad Autónoma de Madrid; la Asociación Española Contra el Cáncer; Investigación Mundial sobre el Cáncer; la Fundación CRIS Anticáncer y la Fundación la Caixa.