Algunos de los tumores más agresivos presentan un apetito insaciable por el colesterol, que todos intentamos reducir continuamente en nuestros análisis de sangre. Las células tumorales “comen” todo el colesterol que está a su alcance para seguir creciendo. Sin embargo, … Un equipo de científicos del Instituto Sanford Burnham Prebys, en colaboración con la Universidad de Illinois en Chicago (EE.UU.), descubrió cómo Explotar este talón de Aquiles metabólico Dale la vuelta a la situación y ataca las células cancerosas.
Los detalles del mecanismo aparecen en un estudio publicado en la revista Science Advances. Las investigaciones muestran que bloquear una familia específica de enzimas puede conducir a Una enorme “mermelada” de colesterol dentro de las células, eliminando por completo la capacidad del tumor para promover su expansión.
Este enfoque se dirige principalmente a los cánceres con: Mutación del gen TP53Conocidos tradicionalmente como los “guardianes del genoma” por sus funciones supresoras de tumores. Cuando este gen muta, como ocurre en aproximadamente la mitad de todos los cánceres, las células malignas comienzan a explotar el colesterol produciéndolo de forma descontrolada. Es esta adicción la que les hace extremadamente frágil Si se les corta la logística.
Un escudo que frena el cáncer
El estudio se centró en el cáncer de mama, que es particularmente difícil de tratar. Más del 84% de las personas tienen cambios en el gen TP53 tumores de mama triple negativos Tres cuartas partes de los casos HER2 positivos.
La doctora Brooke Emerling, directora del Programa de Metabolismo del Cáncer y profesora asociada del Sanford Burnham Preby College, explica la relevancia de encontrar nuevas dianas terapéuticas para estos pacientes. “Normalmente, cuando los ratones pierden el gen TP53, Condenado a morir de cáncer Dentro de cuatro a ocho meses”, dijo Emerling.
Sin embargo, al eliminar algunos Una quinasa específica llamada PI5P4Kel panorama cambió por completo: “Los animales estaban 100% protegidos y nunca desarrollaron tumores. “Resultó que el colesterol era la pieza que faltaba del rompecabezas. “
El descubrimiento sugiere una estrategia más sutil: impedir que las células sepan qué hacer con el colesterol
Hasta ahora, la oncología ha intentado utilizar Medicamentos tradicionales, como las estatinas. Aprovecha su seguridad y uso generalizado para privar a los tumores de este lípido. Sin embargo, la experiencia clínica muestra que los tumores eventualmente se vuelven resistentes a estos medicamentos. Así que este nuevo hallazgo sugiere una estrategia más sutil y eficaz: no que no haya colesterol, sino que impide que las células sepan qué hacer con él.
cuestiones citogeográficas
El secreto del éxito de este bloqueo reside en la ubicación de los orgánulos. En las células tumorales con mutaciones activas, unos compartimentos llamados lisosomas (encargados de transportar el colesterol) se sitúan en la periferia, muy cerca de la membrana externa de la célula. En este lugar estratégico, el colesterol entra en contacto directo con una proteína llamada mTORC1, una Interruptor molecular que controla el crecimiento celular Esto a menudo no se controla durante los procedimientos oncológicos.
Al eliminar la enzima PI5P4K, la geografía de la célula cambia por completo. Sin estas herramientas logísticas, los lisosomas ricos en colesterol permanecen confinados dentro de la célula, agrupados cerca del núcleo.
«Sin estas quinasas, el vínculo entre el colesterol y las proteínas de crecimiento se rompe; “Son como dos barcos que se cruzan en la noche”
Ryan Loveland
Laboratorios Emerling
El Dr. Ryan Lofland, investigador postdoctoral en el laboratorio de Emerling y coautor del artículo, utilizó una metáfora náutica para ilustrar este fenómeno. «Cuando la pérdida de estas quinasas cambia la posición de los lisosomas, se rompe el vínculo entre el colesterol y la proteína de crecimiento mTORC1; “Son como dos barcos que se cruzan en la noche”. Al no recibir señales de colesterol, la vía de activación de mTORC1 se cierra, atrapando a las células cancerosas en un estado de inanición simulada, deteniendo así la progresión del tumor.
Los investigadores seguirán explorando formas de desarrollar inhibición selectiva Estas enzimas PI5P4K. Al diseñar un tratamiento personalizado que interfiere directamente con la logística intratumoral, esperan proporcionar una alternativa viable y específica para pacientes con los subtipos de cáncer de mama más esquivos y resistentes a las terapias actuales.
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