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Ana Rosa Quintana y David Bustamante fueron los invitados al primer episodio de la temporada, a los que se unirán conocidos actores y cantantes como Pablo Alborán y Mónica Naranjo, Maxi Iglesias, el chef Pepe Pepe Rodríguez, Dani Martín… Se realizaron entrevistas con un grupo de personas de diversos orígenes y edades, a todas las cuales se les había diagnosticado autismo. Al frente de 100% Únicos está el actor y director Daniel Guzmán, quien repitió su experiencia y compartió lo que significó para él ser parte del proyecto.

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