Aunque la miocardiopatía hipertrófica es muy rara, es la lesión más temida en el campo de fútbol o en el atletismo, y es una de las pocas lesiones que en última instancia mata a un atleta. Este trastorno genético provoca un engrosamiento anormal de la piel. … miocardio y hace que el corazón se contraiga con fuerza excesiva y es el principal responsable de Muertes súbitas de jóvenes y deportistas.
En España se estima que más de 95.000 personas padecen la enfermedad, con una prevalencia que oscila entre 1 de cada 250 y 500 personas en la población general. él El gran desafío es siempre entender por quéA pesar de tener la misma etiqueta de patología, el corazón de cada paciente se comportaba de maneras tan esquivas y diferentes.
Una nueva investigación internacional codirigida por el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) parece haber encontrado una pieza clave del rompecabezas. El estudio reveló una mecanismos moleculares hasta ahora desconocidos Esto explica cómo un subconjunto específico de mutaciones en el gen MYBPC3, uno de los sospechosos habituales de la enfermedad, acaban dañando el corazón. Sin embargo, este trabajo también trae buenas noticias: confirma que mavacamten, el primer y único fármaco dirigido de próxima generación disponible para tratar esta enfermedad, es universalmente eficaz independientemente de la variante genética que porta el paciente.
Hasta la fecha, se sabe que la mayoría de las alteraciones genéticas debilitan la estructura de la miosina cardíaca, una proteína necesaria para la contracción del músculo cardíaco. Sin embargo, un grupo de pacientes tenía niveles de proteína estan intactospero el corazón aún fallaba. Los científicos no pudieron descubrir qué estaba mal con los engranajes.
Corazón, un motor sin frenos
La clave es el cambio de distancia y contacto. “Este trabajo se centra en estudiar los mecanismos moleculares de un subgrupo de mutaciones en MYBPC3 que, a diferencia de los tipos de mutaciones más comunes, no reducen la cantidad de la proteína sino que alteran su capacidad para interactuar con otras proteínas cardíacas”, explica Laura Sen-Martín, científica del CNIC y autora principal del estudio. Hasta ahora, el mecanismo exacto por el cual estas mutaciones causan daño no está claro, dijeron los investigadores.
Para desenmascarar este error, el equipo generó un modelo de ratón transgénico Viene con una variante específica llamada R502W. Al analizar estos corazones a escala microscópica, descubrieron que la mutación alteraba la capacidad de la proteína para unirse a la miosina, el motor molecular responsable del bombeo de sangre del corazón. Cuando se altera esta regulación, el motor se acelera y se contrae incontrolablemente, desencadenando las peligrosas hipercontracciones características de la enfermedad.
El ‘motor’ acelera y se contrae sin control, provocando una peligrosa sobrecontracción
Este descubrimiento abrió un dilema. Si la raíz del problema en este grupo de pacientes es completamente diferente a la de la mayoría de los pacientes, ¿responderán igual de bien a los tratamientos médicos actuales? La respuesta corta es sí, pero hay matices que abren un camino prometedor para la medicina de precisión.
Medicamentos para luchar contra la lotería genética
El equipo del CNIC probó mavacamten, un fármaco que actúa directamente sobre la miosina para modular su actividad y reducir los latidos cardíacos excesivos. Los investigadores probaron el fármaco en ratones con la mutación R502W y en un modelo que carecía por completo de la proteína.
En ambos casos, el tratamiento evitó con éxito la remodelación patológica del músculo cardíaco, aunque con una ventaja añadida: sólo los ratones con una mutación específica mostraron también una remodelación patológica del músculo cardíaco. Tu tolerancia aumenta significativamente Haz ejercicio físico.
Los científicos probaron la molécula en tejido cardíaco humano producido en el laboratorio utilizando células madre inducidas.
Para asegurarse de que el éxito en animales se trasladara realmente a nosotros, los humanos, los científicos probaron la molécula en tejido cardíaco humano producido en el laboratorio utilizando células madre inducidas. El fármaco también reduce la tensión excesiva sobre el tejido enfermo. «El mavacamten y moléculas similares están cambiando el tratamiento de los pacientes con miocardiopatía hipertrófica; sin embargo, No todos los pacientes responden de la misma manera», señala el Dr. Jorge Alegre Cebollada, jefe del Grupo de Mecánica Molecular de Sistemas Cardiovasculares del CNIC e investigador del CIBERCV. Para los expertos, la conclusión es clara: “Este trabajo demuestra que la razón de este efecto desigual no se debe a las diferentes mutaciones que portan los pacientes”.
Saber que el fármaco es eficaz independientemente de la fuente de la mutación. Amplió enormemente el alcance de los pacientes. Quién se beneficiará de la consulta. Además, el modelo animal desarrollado servirá como un laboratorio perfecto para responder preguntas que aún están abiertas en el campo clínico. Lo más urgente es descubrir si la administración temprana del fármaco, antes de que aparezcan los primeros síntomas, puede prevenir la deformación del corazón y salvar vidas antes.
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