Un tratamiento innovador que utiliza células inmunes editadas genéticamente desarrollado por científicos del University College London (UCL) y el Great Ormond Street Hospital (GOSH) está mostrando resultados prometedores para ayudar a niños y adultos a combatir la leucemia linfoblástica aguda de células T. … T-ALL), un cáncer de sangre poco común y agresivo.
Esta innovadora terapia génica (BE-CAR7) utiliza células inmunitarias con una versión avanzada de la tecnología CRISPR, conocida como edición de bases, para tratar la leucemia de células T previamente intratable y ayudar a los pacientes a lograr la remisión, brindando nuevas esperanzas a las familias afectadas por este agresivo cáncer. La edición de bases permite la modificación precisa de letras individuales de ADN dentro de las células vivas.
En 2022, investigadores de GOSH y UCL realizaron el primer tratamiento de edición de bases del mundo en Alyssa Tapley, una niña de 13 años de Leicester.
Desde entonces, ocho niños más y dos adultos han sido tratados.
Los resultados del ensayo clínico se publicaron en el New England Journal of Medicine y se anunciaron en la 67ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología.
Alyssa tiene 16 años. Lo invitaron a participar en el ensayo en 2021 después de que le diagnosticaran leucemia de células T que no respondía a los tratamientos estándar.
La terapia BE-CAR7 produjo remisiones profundas en el 82% de los pacientes, lo que permitió el trasplante de células madre en ausencia de enfermedad activa. El sesenta y cuatro por ciento estaban libres de leucemia y algunos habían pasado tres años sin tratamiento o mostraban signos de recaída. Los efectos secundarios eran esperados y manejables (recuentos sanguíneos bajos, síndrome de liberación de citocinas y erupción cutánea), mientras que el mayor riesgo procedía de infecciones virales mientras el sistema inmunológico se recuperaba.
Recientemente se ha desarrollado la inmunoterapia con células CAR-T para tratar varios tipos de cánceres de la sangre. La terapia modifica las células T del sistema inmunológico para que expresen receptores de antígenos quiméricos (CAR) que reconocen y atacan células cancerosas específicas. Sin embargo, desarrollar este tipo de terapias contra las leucemias de células T derivadas de células T anormales ha sido un desafío.
código genético
Las células BE-CAR7 se diseñan mediante edición de bases, una tecnología de próxima generación que no corta el ADN, lo que reduce el riesgo de daño cromosómico. Utilizando el sistema de guía CRISPR, se modifican letras individuales del código genético para alterar las células T. Estos cambios complejos crean una biblioteca almacenable de células CAR-T “universales” capaces de apuntar y atacar las leucemias de células T.
de estas célulasuniversal” se fabrica en una sala limpia del Great Ormond Street Hospital utilizando glóbulos blancos de donantes sanos, mediante un proceso automatizado para ARN, ARNm y vectores lentivirales personalizados desarrollado por el equipo de investigación.
El proceso modifica las células T donadas para hacerlas versátiles y resistentes: se eliminan sus receptores naturales para evitar problemas de compatibilidad, así como los marcadores CD7 (para evitar que se ataquen entre sí) y CD52 (para que no sean destruidos por los tratamientos inmunosupresores). por fin, Uso de virus inactivados para agregar receptores CAR contra CD7permitiéndoles reconocer y destruir las células leucémicas.
Al administrar células CAR-T editadas con bases a los pacientes, estos destruyen rápidamente todas las células T, incluidas las células leucémicas. Si la leucemia se erradica en cuatro semanas, el sistema inmunológico podrá reconstituirse en unos meses con un trasplante de médula ósea.
carro
“Hemos logrado resultados alentadores utilizando la edición genética de precisión en niños con cánceres agresivos, y este grupo más grande confirma el impacto del tratamiento”, dijo el líder del estudio Waseem Qasim, profesor de terapia celular y genética en el University College de Londres e inmunólogo consultor en GOSH. “Hemos demostrado que las células CAR-T editadas con bases ‘universales’ pueden destruir leucemias CD7+ altamente resistentes a los medicamentos”.
“Hay muchos equipos involucrados y, si bien celebramos los éxitos, reconocemos que algunos niños no logran los resultados esperados”, reconoció. “Reciben un trato riguroso y las familias valoran la importancia de aprender de cada experiencia”.
“Si bien la mayoría de los niños responden bien a los tratamientos estándar, el 20% no responde bien. Para ellos, este estudio representa la esperanza de mejores resultados para esta forma agresiva de leucemia”, dijo Rob Chiesa, investigador y consultor en trasplante de médula ósea en GOSH.
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