Cuando pica alguna parte del cuerpo, la sensación de alivio al rascarse es una de las sensaciones más placenteras del mundo. Pero el momento en que dejas de sentir la picazón y ya no necesitas la fricción no es aleatorio. Cuando te rascas, algo … Le dice a tu cerebro cuándo detenerse. Un equipo de científicos ha identificado mecanismos moleculares y neuronales clave detrás de este sistema de frenado integrado, proporcionando nuevas pistas sobre cómo el cuerpo regula la picazón y por qué este control falla en las enfermedades crónicas.
En un nuevo estudio del laboratorio de la profesora Roberta Gualdani de la KU Leuven en Bruselas, los investigadores revelan un papel inesperado del canal iónico TRPV4 en la picazón mecánica. Los hallazgos se presentarán en la 70ª Reunión Anual de la Sociedad Biofísica en San Francisco del 21 al 25 de febrero de 2026.
«Inicialmente estudiamos TRPV4 en el contexto del dolor. Pero lo que emerge muy claramente no es el fenotipo del dolor, sino un cambio en el fenotipo del dolor. picorEspecíficamente la regulación del rascado”, explicó Guardani.
TRPV4 pertenece a una familia de canales iónicos que actúan como sensores multimodales en muchos tejidos humanos y responden a estímulos mecánicos (presión, estiramiento), térmicos (calor suave) y químicos.
Estos canales ayudan al sistema nervioso a detectar la temperatura, la presión y el estrés de los tejidos. Aunque desde hace tiempo se sospecha que TRPV4 está involucrado en la mecanosensibilidad, su papel en el prurito, especialmente el prurito crónico, ha sido controvertido.
Para abordar con precisión esta cuestión, el equipo de Gualdani diseñó un modelo genético de ratón para eliminar selectivamente el TRPV4 sólo en las neuronas sensoriales. Este enfoque específico de neuronas evita una limitación importante de estudios anteriores, que era que TRPV4 se eliminó de todos los tejidos, lo que dificulta determinar exactamente dónde actúa realmente el canal.
Combinando herramientas genéticas, imágenes de calcio y análisis de comportamiento, los investigadores encontraron que TRPV4 se expresa en neuronas clásicas asociadas con el tacto, conocidas como mecanorreceptores de umbral bajo Aβ (Aβ-LTMR), así como en un subconjunto de neuronas sensoriales asociadas con las vías de picazón y dolor, incluidas las neuronas sensoriales que expresan TRPV1.
Cuando el equipo indujo una picazón crónica similar a la dermatitis atópica, los resultados fueron sorprendentes. Los ratones sin TRPV4 neuronal se rascaban con menos frecuencia, pero cada rasguño duraba mucho más que los ratones normales. “A primera vista, esto puede parecer contradictorio, pero en realidad revela información muy importante sobre cómo se regula la picazón”, afirmó Guardani.
Los datos muestran que TRPV4 no solo produce picazón sino que también ayuda a activar la señalización de retroalimentación negativa en las neuronas mecanosensoriales, un tipo de mensaje neuronal que indica a la médula espinal y al cerebro que rascarse ha sido suficiente. Sin esta señal, la sensación de alivio disminuye y el rascado excesivo continúa. En otras palabras, TRPV4 actúa como parte del circuito interno del sistema nervioso, deja de rascarte.
«Cuando nos rascamos, en algún momento dejamos de hacerlo porque hay una señal de retroalimentación negativa que nos dice que estamos satisfechos. Sin TRPV4, los ratones no sienten esta retroalimentación, por lo que siguen rascándose durante más tiempo de lo normal”, explica Gualdani.
Los hallazgos sugieren que el papel de TRPV4 en la picazón es más complejo de lo que se pensaba anteriormente. Mientras que los canales de las células de la piel parecen desencadenar la sensación de picazón, los mismos canales de las neuronas parecen ayudar a regular y suprimir las sensaciones de picazón. Esta doble función tiene implicaciones importantes para el desarrollo de fármacos.
“Esto significa que bloquear ampliamente el TRPV4 puede no ser la solución. Es posible que las terapias futuras deban ser más específicas, tal vez actuando sólo en la piel sin interferir con los mecanismos neuronales que nos dicen cuándo dejar de rascarnos”, afirmó Gualdani.
La picazón crónica afecta a millones de personas con afecciones como eccema, psoriasis y enfermedad renal; sin embargo, los tratamientos eficaces siguen siendo limitados. Comprender los mecanismos precisos que regulan la picazón, incluido cuándo dejar de rascarse, podría abrir nuevas vías para desarrollar tratamientos.
About The Author
